Описание
Фармакодинамика. Анти андроген ный препарат не стероидной структуры, который не имеет собственной андрогенной активности. Флутан тайого метаболиты также не имеют агонистическими или антагонистических свойств в отношении рецепторов глюкокортикостероидов (ГКС), минералокортикоидов таекстрогенив. Главный метаболит, 2-гидроксифлутамида, имеет в 25 раз большее сродство с рецепторами андрогенов, чем флутамид, что позволяет рассматривать его как активную форму ФЛУТАНУ. Поступая в конкурентности с андрогенами, ФЛУТАН и его метаболиты ингибируют связывание дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и в цитоплазме клетки.
ФЛУТАН блокирует андрогенов рецепторы клеток в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако, ФЛУТАН бездействует пригничуювально на андрогенопосредковану секрецию гонадотропинов-РГ гипоталамусом или на чувствительность гипофиза к нему. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующий гормон / ЛГ / или фолликулостимулирующий гормон / ФСГ /), следствием чего является стимуляціягіперпродукування тестостерона.
Фармакокинетика. После приема внутрь флутамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Быстро метаболизуетьсядо биологически активного a-гидроксилированного метаболита — 2-гидроксифлутамида, период полу выведения которого составляет 5 — 6 часов. В целом известно не менее 10метаболитив флутамида. Флутамид и 2-гидроксифлутамида связываются с белками плазмы крови на 94 — 96% и 92 -94%, при одинаковой концентрации в плазме, которая составляет 24 — 76 нг / мл и 1556 — 2284 нг / мл, соответственно. Флутамид выводится преимущественно с мочой.
Показания. ФЛУТАН применяется: для лечения первичного рака предстательной железы и рака предстательной железы с метастазами вместе с хирургической или химической кастрацией; в комбинации с агонистами гонадотропин-РГабо как адъювантная терапия у пациентов, получавших препаратигонадотропин-РГ; также для лечения больных, не реагируют на другие виды гормонального вмешательства или не переносят его; при других состояниях, когда необходимо снижение эффектов мужских половых гормонов.
