Описание

надропарин — низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации, является глюкозаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин проявляет высокий уровень сязывания с белком плазмы крови антитромбином ІІІ. Такое сродство обусловливает ускоренную ингибицию Ха-фактора и является главной причиной высокой антитромботической активности надропарина. Другой механизм антитромботической активности надропарина — стимуляция ингибитора фактора тканевой проводимости, активация фибринолиза путем прямого освобождения активатора тканевого плазминогена из клеток эпителия, модификация гемореологических параметров (снижение вязкости крови и текучести тромбоцитов и мембранных гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-ХА и анти-ІІа-активностью. Обладает немедленным и пролонгированным антитромботическим действием. По сравнению с нефракционным гепарином, надропарин менее эффективно влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень незначительно влияет на первичный гомеостаз. Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.
После п/к введения максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается через 3-5 ч (Тмах). Биодоступность почти полная (около 98%).
После в/в ввведения максимум анти-Ха-активности достигается через 10 мин с периодом полувыведения 2 ч. Метаболизм надропарина происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). После п/к введения период полувыведения составляет около 3,5 ч.
Особенные группы пациентов
Больные пожилого возраста. Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, процесс выведения замедляется. Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корригировать дозу препарата.
Почечная недостаточность. Данные клинических наблюдений по изучению фармакокинетических параметров надропарина при его в/в введении больным с различной степенью почечной недостаточности выявили корреляцию между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. Средняя АUC и период полувыведения у таких пациентов увеличивались с 52 до 87%, средний плазменный клиренс снижался с 47 до 64% по сравнению с таким же у здоровых добровольцев. Отмечали широкую индивидуальную вариабельность. У больных с тяжелой почечной недостаточностью при п/к введении надропарина увеличивался период полувыведения приблизительно до 6 ч. Эти результаты свидетельствуют о возможности умеренной кумуляции надропарина у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ?30 мл/мин и <60 мл/мин), поэтому дозу надропарина следует снижать на 25% для лечения пациентов с тромбоэмболическими осложнениями, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без наличия зубца Q на ЭКГ. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение этих заболеваний надропарином противопоказано. Предполагается, что у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности, получающих лечение надропарином с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, общий уровень надропарина не будет превышать таковой у больных с нормальной функцией почек, получающих лечение терапевтическими дозами надропарина. Поэтому в коррекции дозы для этой группы пациентов нет необходимости. Снижение на 25% профилактических доз надропарина для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности позволит создать уровень надропарина аналогичный таковому у больных с нормальными показателями клиренса креатинина.