Описание

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, угнетает фермент дипептидил-карбоксипептидазу I (синонимы: АПФ, кининаза II), катализирующий преобразование ангиотензина I в тканях в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина вызывает расширение сосудов. Угнетение активности АПФ сопровождается повышением активности ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона.
Повышение активности брадикинина усиливает кардиопротекторный эффект рамиприла и защищает эндотелий сосудов.
Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического артериального сопротивления. Обычно не отмечают существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации.
Рамиприл снижает АД без компенсаторного учащения пульса. Антигипертензивный эффект достигается через 1-2 ч после приема однократной дозы. Максимальный эффект достигает через 3-6 ч после приема. Как правило, антигипертензивный эффект после однократного применения длится не меньше 24 ч. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект, как правило, достигается через 2-4 нед и его удается поддерживать на протяжении 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения АД.
Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ (не менее 50-60% введенной дозы), максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит рамиприлат в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет около 73 и 56% соответственно. В условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) равновесная концентрация в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата. После применения 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а приблизительно 40% — с калом. Почти 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Комбинация рамиприла и диуретика гидрохлоротиазида оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Антигипертензивные эффекты обоих веществ дополняют друг друга, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижает рамиприл.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Он угнетает реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышением мочеобразования (в связи с осмотическим связыванием воды). Экскреция калия и магния повышается, а мочевой кислоты — снижается. В высокой дозе препарат вызывает усиление экскреции бикарбоната, а длительный прием уменьшает экскрецию кальция.
Вероятные механизмы антигипертензивного действия включают изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.
Экскреция электролитов и воды начинается приблизительно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается через 3-6 ч и длится на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается через 3-4 дня лечения и длится на протяжении 1 нед после окончания применения препарата.
При продолжительном лечении снижение АД достигается при применении препарата в более низкой дозе, чем необходимо для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается незначительным повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Тиазидные диуретики могут нарушать секрецию грудного молока.
После перорального применения 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной и верхней ободочной кишке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-4 ч. Он связывается с белками плазмы крови приблизительно на 40%. 95% гидрохлоротиазида выводится почками путем канальцевой экскреции. Период полувыведения — 5-15 ч. Обычно терапевтический эффект гидрохлоротиазида достигается через 2 ч после приема, максимальный — через 2-4 ч.
Действие этой комбинации препарата Хартил-Н обычно длится до 24 ч. Оптимальное снижение АД отмечается через 3-4 нед лечения.