Описание

Фармакодинамика. Метоклопрамид — центральный антагонист допаминовых рецепторов; также обладает периферической холинергической активностью.Отмечают два основных эффекта: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и тонкого кишечника.Противорвотный эффект обусловлен действием на центральные рецепторы ствола головного мозга (хеморецепторы — активирующая зона рвотного центра), вероятно, путем торможения допаминергических нейронов. Усиление перистальтики также частично контролируется центрами ЦНС, но также частично может быть задействован механизм периферического действия наряду с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлексу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не меняет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.Побочные эффекты связаны главным образом с экстрапирамидными симптомами, в основе которых лежит механизм блокирующего действия на допаминовые рецепторы ЦНС.Продолжительное лечение метоклопрамидом может вызывать повышение концентрации пролактина в плазме крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин выявляли галакторею и нарушение менструального цикла, у мужчин гинекомастию, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 мин (в среднем — через 1 ч) после приема внутрь, через 1–3 мин после в/в введения и через 10–15 мин после в/м введения. Начало действия на пищеварительный тракт отмечается через 20–40 мин после приема внутрь. Биодоступность метоклопрамида при приеме внутрь составляет 60–80%. Антиэметическое действие сохраняется на протяжении 12 ч. С белками плазмы крови связывается 13–30% метоклопрамида. Объем распределения — 2,2–3,5 л/кг. Метаболизуется в печени. Период полувыведения при парентеральном введении — 4–6 ч, при приеме внутрь — 2,6–4,6 ч. С мочой выводится до 80% введенной дозы в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой, около 20% — в неизмененном виде. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.