Описание

циталопрам является мощным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамина). При длительном приеме циталопрама не наблюдается ослабления эффекта обратного захвата серотонина. Циталопрам является исключительно селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), влияние на обратный захват норадреналина, допамина и ГАМК отсутствует или минимально.
В отличие от многих трициклических антидепрессантов и некоторых СИОЗС циталопрам не имеет или имеет очень низкую степень сродства к другим рецепторам, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1- , α2- , β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы, чем объясняется меньшее количество побочных эффектов при применении циталопрама, таких как сухость во рту, нарушение мочеиспускания, функции ЖКТ, зрения, сонливость, кардиотоксичность и ортостатическая гипотензия.
Фармакодинамика. Признаком антидепрессантной активности является угнетение фазы сна быстрого движения глаз. Равно как и трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ингибиторы МАО, циталопрам подавляет фазу быстрого движения глаз и усиливает глубокий медленноволновой сон.
Циталопрам не связывается с опиатными рецепторами, но усиливает антиноцицептивный эффект опиоидных анальгетиков. Циталопрам не влияет на когнитивную и психомоторную деятельность и не имеет или имеет минимально выраженные седативные свойства, даже в комбинации с алкоголем. Циталопрам в рамках исследований не влиял на деятельность сердечно-сосудистой системы. Циталопрам не влияет на уровень гормона роста в плазме крови. Как и другие СИОЗС, циталопрам может повышать уровень пролактина в плазме крови, благодаря стимулирующему действию серотонина, но без клинически значимых последствий.
Фармакокинетика. Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80%. Связывание с белками ≤80%. Метаболизм происходит путем деметилирования, дезаминирования и окисления. Кинетика неизмененного циталопрама является линейной. Метаболиты сохраняют активность. T1/2 препарата составляет 1,5 сут. Выводится с мочой и калом. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 нед от начала лечения.
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается до 1,5–3,75 сут ввиду более низкой скорости метаболизма, а равновесная концентрация приблизительно в 2 раза выше по сравнению с пациентами молодого возраста.
При нарушении функции печени циталопрам элиминируется медленнее. Показатели периода полувыведения и равновесной концентрации приблизительно в 2 раза выше таковых у пациентов с нормальной функцией печени при приеме равнозначной дозы препарата.
У пациентов со снижением функции почек легкой или умеренной степени циталопрам элиминируется медленнее, без значительного изменения фармакокинетики. Информации относительно лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤20мл/мин) на сегодня нет.