Описание

гемцитабин ((2′-дезокси-2′,2′-дифторцитидин моногидрохлорид (в-изомер)) — противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Обладает клеточно-фазовой специфичностью, действует главным образом на клетки, находящиеся в S-фазе, но при определенных условиях может нарушать переход клеток из фазы G1 в фазу S. Гемцитабин (dFd) метаболизируется внутриклеточно при участии нуклеозидкиназы до активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCDTP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено угнетением синтеза ДНК активными метаболитами препарата. Дифосфатный нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу — катализатор реакции, в результате которой образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК. Угнетение активности рибонуклеотидредуктазы приводит к снижению содержания дезоксинуклеозидов, в частности dCTP. Кроме того, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК. Снижение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным включение трифосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Эпсилон ДНК-полимераза не способна вывести гемцитабин и восстановить синтез спирали ДНК. После включения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК в синтезирующуюся спираль ДНК включается 1 дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное угнетение ее синтеза и гибель клетки.
Гемцитабин быстро выводится из плазмы крови, главным образом путем метаболизма с образованием неактивных метаболитов 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (dFd). Менее 10% введенной в/в дозы выделяется с мочой в виде неизмененного гемцитабина. Гемцитабин и метаболиты dFd составляют 99% введенной дозы препарата и выводятся с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы крови незначительное. Объем распределения в значительной степени зависит от пола. Общий клиренс составляет 40-10 л/г на 1 м2 и у женщин приблизительно на 30% ниже, чем у мужчин. При рекомендуемой продолжительности инфузии период полувыведения составляет 32-94 мин.