Описание

точный механизм действия цитарабина (4-амино-1-(бета-D-арабинофуранозил)-1Н-пиримидин-2-он) полностью не выяснен, однако считается, что он действует путем угнетения синтеза ДНК. Внутри клетки цитарабин превращается в активный метаболит (цитарабина трифосфат), который ингибирует синтез ДНК. Фермент, который отвечает за это преобразование (дезоксицитидинкиназа) локализуется преимущественно в печени и, возможно, в почках. Цитарабин инактивируется ферментом цитидиндезаминазой, который выявлен в тонком кишечнике, почках и печени. Соотношение активирующего (дезоксицитидинкиназы) и инактивирующего фермента (цитидиндезаминазы) в клетке определяет чувствительность ткани к цитотоксическому действию цитарабина. Ткани с высокой чувствительностью имеют высокий уровень активирующего фермента.
Цитарабин обладает специфичностью к клеточному циклу, не влияет на непролиферирующие клетки.
При п/к или в/м введении максимальная концентрация цитарабина в плазме крови достигается приблизительно через 20-60 мин после инъекции и оказывается значительно ниже, чем после в/в применения. У больных, которые получают одинаковые дозы препарата, отмечается большая вариабельность концентраций цитарабина в плазме крови. Вероятность достижения гематологической ремиссии выше при более высоких концентрациях препарата в плазме крови. При терапевтической концентрации 0,005-1 мг/л около 13,3% цитарабина в плазме крови находится в связанном с белком состоянии. В пределах терапевтической концентрации степень связывания препарата не зависит от концентрации. После в/в введения в дозе 2 или 3 г/м2 каждые 12 ч отмечена высокая степень проникновения цитарабина в ЦНС, при этом достигается более равномерное распределение цитарабина внутри твердой и мягкой мозговой оболочки и, возможно, мозговой паренхимы, чем при интратекальном введении в стандартных дозах. У больных, которые получают цитарабин в стандартных дозах путем непрерывной в/в или п/к инфузии, концентрация препарата в СМЖ не зависит от скорости введения.
Цитарабин метаболизируется дезоксицитидинкиназой и другими нуклеотидкиназами до нуклеотидтрифосфата, который эффективно ингибирует ДНК-полимеразу. Цитарабин превращается в свою активную форму путем фосфорилирования в лейкозных бластных клетках и нормальном костном мозге. Цитарабин быстро дезаминируется цитидиндезаминазой с образованием неактивного метаболита урациларабинозида (1-(b-D-арабинофуранозилурацила). Этот процесс происходит главным образом в печени, в меньшей степени — в крови и других тканях. Очевидно, баланс активности киназ и дезаминаз может оказаться важным фактором для определения чувствительности или резистентности клеток к цитарабину.
После быстрой в/в инъекции Цитозара препарат выводится из плазмы крови в две фазы. За начальной фазой — распределение с периодом полувыведения около 10 мин следует вторая фаза — фаза распределения с периодом полувыведения приблизительно 1-3 ч. На протяжении 24 ч приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой, причем около 90% препарата экскретируется в форме 1-Р-О-арабинофуранозилурацила.