Описание
Фармакодинамика. Антибиотик группы цефалоспоринов IV поколения с широким спектром антибактериального действия. Действует бактерицидно, ингибируя синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам (кодирующимся хромосомными генами) и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен относительно таких микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, штаммов Streptococcus spp.: Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа B); Streptococcus pneumoniae; другие β-гемолитически стрептококки (группа C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans.
Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp.(включая Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae, (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Versinia enterocolitica.
Анаэробы: Bacteroides spp., (включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, принадлежащие к Bacteroides); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Большая часть метициллинрезистентных штаммов энтерококков и стафилококков устойчивы к действию большинства цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим.
Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов: Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. После в/в введения цефепима в дозе 500 мг, 1000 мг и 2000 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 30 мин и составляет 38,2 мкг/мл,
78,7 мкг/мл и 163,1 мкг/мл соответственно. После в/м введения цефепима в дозе 500 мг, 1000 мг и 2000 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 ч и составляет
12–12,5 мкг/мл, 25,9–26,3 мкг/мл и 49,9–51,3 мкг/мл соответственно.
Средняя терапевтическая концентрация в плазме крови через 12 ч при в/в введении составляет 0,2 мкг/мл, при в/м введении — 0,7 мкг/мл.
Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет ≤19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Высокие концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, желчном пузыре, бронхиальном слизистом секрете, мокроте, предстательной железе и аппендиксе. Цефепим выводится почками главным образом путем гломерулярной фильтрации. С мочой выводится около 85% введенной дозы цефепима в неизмененном виде.
Период полувыведения цефепима из организма составляет, в среднем, 2 ч.
У пациентов в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется, не смотря на то, что величина почечного клиренса меньше, чем у пациентов молодого возраста.
У больных с нарушением функции почек период полувыведения цефепима увеличивается. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 ч, при проведении перитонеального диализа — 19 ч.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени не изменяется.
