Описание

ламотригин (6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин) блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации. Ингибирует избыточное высвобождение нейромедиаторов, главным образом глутаминовой кислоты — возбуждающей аминокислоты, играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 ч, время ее достижения может увеличиваться после приема пищи без изменения степени абсорбции. Имеет линейный фармакокинетический профиль при приеме в дозе до 450 мг. Связывание с белками плазмы крови — около 55%. Объем распределения — 0,92-1,22 л/кг. Метаболизируется в печени при участии фермента глюкуронилтрансферазы с образованием N-глюкуронида. Клиренс у взрослых составляет в среднем 39±14 мл/мин, период полувыведения — 29 ч независимо от дозы препарата. Проникает в грудное молоко в концентрации, достигающей 40-60% концентрации в плазме крови. Выводится главным образом в виде метаболитов (глюкуронидов) и частично (менее 10%) в неизменном виде с мочой, около 2% — с калом.
При одновременном приеме с препаратами, индуцирующими микросомальные окислительные ферменты печени, период полувыведения уменьшается примерно до 14 ч, при сочетании с препаратами вальпроевой кислоты (ингибируют микросомальные окислительные ферменты печени) — увеличивается до 70 ч. Не оказывает влияния на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.
У детей в возрасте младше 12 лет клиренс ламотригина, рассчитанный по массе тела, выше, чем у взрослых, период полувыведения — меньше. Наиболее высокий клиренс у детей младше 5 лет. У пациентов молодого и пожилого возраста значимых отличий клиренса не отмечают.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средние значения клиренса составляют 0,42 мл/мин/кг, у больных, находящихся на гемодиализе, — 0,33 мл/мин/кг между сеансами гемодиализа и 1,57 мл/мин/кг — во время гемодиализа; средние значения периода полувыведения — 42,9, 57,4 и 13 ч соответственно. В течение 4-часового сеанса гемодиализа выводится около 20% ламотригина.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по Чайлд-Пью) средние значения клиренса составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно.