Описание

топирамат относится к классу сульфатзамещенных моносахаридов. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на Na+-каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК относительно некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК ?-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК ?-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность метил-D-аспартата относительно NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимые при концентрации топирамата в плазме крови 1-200 мкмоль с минимальной активностью в пределах 1-10 мкмоль.
Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), но этот эффект выражен слабее, чем у ацетазоламида, и вероятно не является основным в противосудорожной активности топирамата.
Абсорбция — высокая, биодоступность — 80%. Прием пищи не имеет клинически значимого влияния на биодоступность. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в крови — 2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация после многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки — 6,76 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы крови — 13-17%. Объем распределения (после приема 1,2 г) — 0,55-0,8 л/кг, зависит от пола (у женщин — 50% от величин, которые наблюдаются у мужчин). Равновесная концентрация достигается через 4-8 дней от начала приема, при почечной недостаточности — через 10-15 дней.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным — 20-30 мл/мин; AUC в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения после многоразового приема в дозах 50 и 100 мг 2 раза в сутки — 21 ч.
При тяжелой печеночной и почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы крови при проведении гемодиализа.