Описание

Фармакодинамика. Исследования in vitro продемонстрировали, что цитотоксическая активность эпирубицина не уступает доксорубицину в отношении клеточных линий рака молочной железы, печени, легкого, желудка, колоректального рака, плоскоклеточного рака, рака мочевого пузыря, яичника, шейки матки, нейробластомы и лейкоза.
Механизм противоопухолевого действия эпирубицина изучен не полностью. Вероятно он, как и другие антрациклины, встраивается в молекулы ДНК, ингибируя ее репликацию и транскрипцию. Частично противоопухолевое действие эпирубицина может объясняться его взаимодействием с комплексом топоизомераза-ДНК, а также влиянием на активность геликазы. При восстановлении эпирубицина образуются свободные радикалы семихиноны, которые могут вызывать повреждение ДНК, липидов клеточных мембран и митохондрий.
Фармакокинетика. Кинетика эпирубицина в плазме крови после быстрого в/в введения имеет трехфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в α-фазе быстрого начального распределения, промежуточной β-фазе и значительно более медленной терминальной γ-фазе составляет соответственно 1,8–4,8 мин, 0,5–2,6 ч и 15–45 ч. Объем распределения эпирубицина в тканях большой и составляет 13–52 л/кг, что близко к аналогичному показателю для доксорубицина. После однократного в/в введения эпирубицина и доксорубицина в эквивалентных дозах значение AUC для эпирубицина на 30–70% меньше соответствующего показателя для доксорубицина. После в/в введения эпирубицин быстро метаболизируется с образованием 2 глюкуронидов, эпирубицинола и 4 агликонов. Выведение эпирубицина осуществляется преимущественно через гепатобилиарную систему. Приблизительно 11–15% соединения выводится с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов. У пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции печени клиренс эпирубицина снижен, вследствие чего наблюдаются более высокие концентрации эпирубицина в плазме крови.