Описание

Фармакодинамика. Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, который отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования эпидермального фактора роста, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозину рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и / или приводит к их гибели.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 4 часа. Биодоступность — 59%, прием пищи повышает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 1,995 нг / мл. Время для достижения устойчивого состояния концентрации эрлотиниба в плазме крови (TCss) — 7-8 дней. Перед приемом следующей дозы минимальная концентрация в плазме крови (Cmиn) — 1,238 нг / мл. Площадь под кривой концентрация / время (AUC) в междозового интервале при достижении устойчивого состояния концентрации в плазме крови (Css) — 1,3 мкг х ч / мл. Объем распределения — 232 л (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения концентрация эрлотиниба — 1,185 нг / м, что составляет 63% от Сmax в плазме при достижении Css. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг / м, что соответствует 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях — примерно 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани — 1 год. Связь с белками (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) — 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro и 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и легочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилювання одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисления ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовои части молекулы. Основные метаболиты (менее 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилювання одной из боковых цепей и обладают активностью, что сравнивается с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Клиренс — 4,47 л / час. Период полувыведения (Т1 / 2) — 36,2 часа. Метаболиты и остаточные количества эрлотиниба выводятся преимущественно с калом (более 90%), незначительное количество (менее 9% однократной дозы) — почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина наблюдается снижение клиренса эрлотиниба, повышение — у курильщиков.