Описание

Фармакодинамика. Рамиприл распадается в печени с образованием активного метаболита — рамиприлата. Рамиприлат — это мощный ингибитор АПФ. Снижение активности АПФ снижает концентрацию ангиотензина II, повышает концентрацию ренина в плазме крови, усиливает эффект брадикинина и снижает секрецию альдостерона. Последнее может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови. У пациентов с АГ гипотензивный эффект рамиприла и его влияние на гемодинамику обусловлены снижением периферического сопротивления сосудов, который постепенно снижает АД. ЧСС в основном не изменяется. На протяжении продолжительного лечения происходит уменьшение гипертрофии левого желудочка без влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после применения однократной дозы проявляется через 1–2 ч после введения, достигает максимума в пределах 3–6 ч и длится на протяжении 24 ч. При продолжительной терапии рамиприлом максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через 2–4 нед лечения. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения АД.Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного ряда. Тиазидные диуретики замедляют реабсорбцию Na+ и Cl– в дистальных канальцах, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды. В начале лечения гидрохлоротиазидом происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы крови с последующим снижением сердечного выброса и значительным снижением АД. В ответ на снижение АД и сердечного выброса происходит перераспределение жидкости из интерстициального пространства во внутрисосудистое русло и поэтому через 3–4 мес происходит постепенная нормализация объема плазмы крови. При продолжительном применении препарата сердечный выброс возвращается к начальной величине, а периферическое сосудистое сопротивление достигает низкого уровня по сравнению с начальной величиной. Диуретический эффект начинается в пределах 2 ч после введения гидрохлоротиазида и достигает максимума через 3–6 ч. Этот эффект длится на протяжении 6–12 ч. Гипотензивный эффект проявляется через 3–4 дня лечения и достигает максимума через 3–4 нед.При комбинированном введении рамиприла с гидрохлоротиазидом наблюдается аддитивный гипотензивный эффект.Фармакокинетика. Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ. Абсорбция составляет 50–60% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч. T1/2 рамиприла составляет 1 ч. Рамиприл распадается в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, мощность которого как ингибитора АПФ в 6 раз больше по сравнению с рамиприлом. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2–4 ч после введения, постоянная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня.Приблизительно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связывается с белками сыворотки крови.Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (приблизительно 60%), преимущественно в виде метаболитов и <2% введенной дозы — в виде неизмененного рамиприла.Рамиприлат выводится в несколько стадий. После введения рамиприла в терапевтической дозе конечный T1/2 составляет от 13 до 17 ч.У пациентов с почечной недостаточностью замедляется выделение рамиприла, рамиприлата и их метаболитов, поэтому дозу необходимо корригировать в зависимости от функции почек. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболическое преобразование рамиприла в рамиприлат может замедляться, что служит причиной повышения концентрации рамиприла в сыворотке крови.После перорального применения 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–5 ч. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови приблизительно на 40%.95% гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде. Выведение является результатом канальцевой экскреции. T1/2 составляет 5,6–14,8 ч.