Описание
Абсорбционные свойства эксенатида отражают свойства пролонгированного высвобождения эксенатида с пролонгированным высвобождением. После всасывания в кровоток экзенатид распределяется и удаляется в соответствии с его известными системными фармакокинетическими свойствами (как описано в этом разделе).
абсорбция
После еженедельного введения 2 мг эксенатида с пролонгированным высвобождением средние концентрации эксенатида превышали минимальные эффективные концентрации (~ 50 пг / мл) через 2 недели с постепенным увеличением средней концентрации эксенатида в плазме в течение 6-7 недель. Впоследствии концентрации экзенатида составляли приблизительно 151-265 пг / мл, что указывало на достижение устойчивого состояния. Стационарные концентрации экзенатида поддерживаются в течение однонедельного интервала между дозами с минимальными колебаниями от максимальной до минимальной величины от этой средней терапевтической концентрации.
распределение
Средний видимый объем распределения эксенатида после подкожного введения однократной дозы эксенатида составляет 28 л.
Биотрансформация и элиминация
Неклинические исследования показали, что экзенатид преимущественно устраняется клубочковой фильтрацией с последующей протеолитической деградацией. Средний видимый клиренс эксенатида составляет 9 л / ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Приблизительно через 10 недель после прекращения терапии эксенатидом пролонгированного действия средние концентрации эксенатида в плазме упали ниже минимально обнаруживаемых концентраций.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с нарушениями функции почек, получавших эксенатид с пролонгированным высвобождением 2 мг, показывает, что может наблюдаться увеличение системного воздействия примерно на 74% и 23% (медианный прогноз в каждой группе) при умеренной (N = 10) и легкой (N = 56) пациенты с нарушениями функции почек соответственно по сравнению с нормальными (N = 84) пациентами с почечной функцией.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетические исследования не были выполнены у пациентов с печеночной недостаточностью. Экзенатид очищается главным образом почками, поэтому ожидается, что дисфункция печени не повлияет на концентрацию экзенатида в крови.
Пол, раса и вес тела
Пол, раса и масса тела не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику экзенатида.
престарелые
Данные о пожилых людях ограничены, но указывают на отсутствие заметных изменений в воздействии экзенатида с увеличением возраста примерно до 75 лет.
В фармакокинетическом исследовании эксенатида немедленного высвобождения у пациентов с диабетом 2 типа введение эксенатида (10 мкг) привело к среднему увеличению AUC экзенатида на 36% у 15 пожилых людей в возрасте от 75 до 85 лет по сравнению с 15 субъектами в возрасте от 45 до Вероятность 65 лет связана со снижением функции почек в старшей возрастной группе (см. Раздел 4.2).
Детская популяция
В фармакокинетическом исследовании однократной дозы эксенатида с немедленным высвобождением у 13 пациентов с диабетом типа 2 и в возрасте от 12 до 16 лет введение эксенатида (5 мкг) приводило к несколько более низким средним значениям AUC (на 16% ниже) и C max (На 25% ниже) по сравнению с наблюдаемыми у взрослых. В педиатрической популяции не было проведено фармакокинетического исследования эксенатида пролонгированного действия.
