Описание
валацикловир (2-[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9H-пурин-9-ил)метокси]этил L-валинат гидрохлорид) — противовирусный препарат. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир in vitro обладает специфической активностью в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека VI типа. Вследствие фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибируюшего синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна — Барр это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в клетках, инфицированных вирусом. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира частично осуществляется специфическим энзимом, что в значительной степени объясняет его селективность.
Случаи снижения чувствительности к ацикловиру при лечебном и профилактическом применении у пациентов с нормальным иммунным статусом очень редки, их отмечают главным образом у больных с иммунодефицитом, например после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получавших химиотерапию при онкологических заболеваниях, и у пациентов, инфицированных ВИЧ. Резистентность к препарату обычно связана с дефицитом тимидинкиназы. Иногда снижение чувствительности обусловлено нарушением или вирусной тимидинкиназы, или ДНК-полимеразы.
Вальтрекс ускоряет обезболивание при лечении опоясывающего лишая, уменьшает длительность болевого синдрома, а также снижает частоту случаев больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью Вальтрекса понижает риск острого отторжения трансплантата (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и вирусом herpes zoster.
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется в ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин, возможно, под действием фермента валацикловиргидролазы путем гидролиза валацикловира. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250 мг-1 г валацикловира составляет в среднем 10-25 мкмоль/л (2,2-5,7 мкг/мл) и достигается через 1-1,5 ч после приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30-60 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира подобна при однократном и повторном применении. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое. Период полувыведения ацикловира после однократного и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Вальтрекса.
При исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в поcледний триместр беременности, АUС в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 м/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг/сут.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного применения в дозе 1-2 г Вальтрекса не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
