Описание

контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими среди которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК имеют еще ряд положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится регулярнее, менструация — менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее снижает частоту развития железодефицитной анемии.
Прогестагенный компонент препарата Жанин — диеногест является сильным прогестагеном и считается единственным производным норэтистерона с антиандрогенными свойствами. Наличие антиандрогенного эффекта доказано в клинических исследованиях при участии ограниченного количества пациентов с воспалительной формой вульгарных угрей. Диеногест положительно влияет на липидный профиль, при этом повышается содержимое ЛПВП. Существуют доказательства снижения риска развития рака эндометрия и рака яичников. Кроме того, доказано, что при применении КПК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности.
Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не свидетельствуют о существовании любого специфического риска для человеческого организма. Тем не менее, следует отметить, что половые стероиды могут оказывать содействие росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей, существовавших ранее.
Диеногест
После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 ч после однократного перорального приема и составляет приблизительно 51 пкг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста после перорального приема составляет 96%.
Диеногест связывается с альбумином в сыворотке крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Лишь 10% общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% — неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови.
Диеногест полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Эти метаболиты быстро выводятся из плазмы крови так, что в ней не отмечается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизмененном состоянии. Общий клиренс составляет около 3,6 л/ч после однократного применения.
Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, который составляет 8,5-10,8 ч. Лишь незначительная часть диеногеста экскретируется почками в неизмененном состоянии. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении около 3:1. Период полувыведения составляет около 14,4 ч.
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,3 раза, достигая равновесного состояния в течение первой половины цикла лечения.
Этинилэстрадиол
При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая приблизительно 67 пкг/мл, достигается на протяжении 1,5-4ч.
Этинилэстрадиол плотно, но не специфично связывается с альбумином в сыворотке крови (приблизительно 98%) и повышает концентрацию ГСПГ в сыворотке крови.
Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, тем не менее дополнительно образуется большое количество гидроксилированых и метилированых метаболитов, среди которых как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3-7 мл/мин/кг массы тела.
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в 2 фазы с периодами полувыведения около 1 ч и 10-20 ч соответственно. Вещество не выводится из организма в неизменном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1 день.
Согласно вариабельному времени полувыведения из сыворотки и ежедневного приема равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 нед.