Описание

Фармакодинамика. Оланзапина антипсихотическим лекарственным средством с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы.

Выявлено связывание с серотонин овимы рецепторами 5НТ 2А / С, 5НТ 3, 5НТ 6, допаминовыми D1, D2, D3, D4, D5, с мускариновимирецепторамы М 1-М 5, адренорецепторами a1 и гистаминовых Н 1-рецептором. В ходе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлено антагонизмоланзапину как к серотонин овых рецепторов 5НТ, так и в допаминовых ихолинергичних. Оланзапин имеет более высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ 2, чем с рецепторами допамина D2 в моделях как in vitro, так и in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А 10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарной (А 9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов.

В двух из двух плацебо-контролируемых и в двух из трех сравнительно-контролируемых исследованиях с участием более 2 900 хворихна шизофренией с позитивными и негативными симптомами, оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как негативных, так и позитивных симптомов.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 часов. На всасывание оланзапина не влияет прием пищи. В клинических исследованиях, в ходе которых изучались дозы от 1 до 20 мг, было показано, что концентрация оланзапина в плазме линейная и пропорциональна дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени шляхомконьюгации и окисления. Основным метаболитом, циркулирующим, является 10-N-глюкуронид, который не проходит через ГЭБ. Цитохромы P450-CYP1A2 иP450-CYP2D6 способствуют формированию метаболитов N-дезметил и 2-гидроксиметил, которые обнаруживают значительно меньшую фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена ​​первичным оланзапином. После приема внутрь средний период полу выведения оланзапина у здоровых пациентов составляет 33 часа (от 21 до 54 часов для 5 и 95%) и средний клиренс оланзапина

в плазме — 26 л / ч (от 12 до 47 л / ч для 5 и 95%). Фармакокинетика оланзапина изменяется в зависимости от пола и возраста больного тавид того, курит ли пациент.

Следующая таблица суммирует эти эффекты:

Характеристика пациента
Период полу выведения (ч)
Клиренс плазмы (л / ч)

Пациенты, не курят
38,6
18,6

Пациенты, которые курят
30,4
27,7

Женщины
36,7
18,9

Мужчины
32,3
27,3

Пациенты старше 65 лет
51,8
17,5

Пациенты до 65 лет
33,8
18,2

Таким образом, курение, пол и возраст могут влиять на клиренс оланзапина и период полу выведения, значение влияния этих факторов малое по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек по сравнению со здоровыми лицами отсутствовала существенная разница среднего периодунапив вывода и клиренса препарата. Примерно 57% оланзапина с радио активной меткой присутствуют в моче, главным образом в виде метаболитов.

У пациентов, курящих со слабым нарушением функции печени плазменный клиренс уменьшен по сравнению с пациентами без нарушений функции печени, не курят.

Уровень связывания оланзапина протеинами плазмы крови составил приблизительно 93% для концентрации в пределах от 7 нг / мл до 1 000 нг / мл. Оланзапин связывается с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

В исследованных пациентов кавказской, японской и китайской национальности различий в фармакокинетике оланзапина не обнаружено. Изоформа CYP2D6 цитохрома Р 450 не влияет на метаболизм оланзапина.