Описание

Фармакодинамика. Клодроновая кислота относится к группе бифосфонатов, которые оказывают специфическое действие на костную ткань, которое основывается на высоком сродстве бифосфонатов к кальциевым солям костей. Бифосфонаты угнетают активность остеокластов; точный механизм действия еще не выяснен.
In vivo клодроновая кислота предотвращала разрушение костей при экспериментально вызванной недостаточности функции гонад, иммобилизации, лечении кортикостероидами, гепарином, гормонами паращитовидной железы, противоопухолевыми средствами, а также у больных с опухолями.
Кроме того, угнетение эндогенной резорбции костей было доказано кинетическими исследованиями по 45Ca экскрецией гидроксипролина, а также высвобождением радиоактивно меченного тетрациклина, предварительно депонированного в скелет.
В концентрациях, которые приводят к угнетению остеолиза, клодроновая кислота никак не влияет на нормальную минерализацию костей.
У пациентов с гиперкальциемией после в/в введения клодроновой кислоты отмечали снижение уровня кальция в сыворотке крови. Уровень кальция достигал нормы через 2-5 дней. В большинстве случаев продолжительность эффекта составляла почти 2-3 нед.
У пациентов с нормальным содержанием кальция антиостеолитический эффект был подтвержден снижением экскреции кальция и гидроксипролина с мочой. Клодроновая кислота является также обезболивающим средством при остеолизе, вызванном опухолями, она снижает вероятность переломов костей у таких пациентов. Продолжительное применение клодроновой кислоты уменьшает развитие новых и осложнение уже существующих остеолитических поражений.
Фармакокинетика. Подобно другим бифосфонатам, уровень абсорбции клодроновой кислоты в пищеварительном тракте после перорального применения низкий. Приблизительно 70% абсорбированного количества выводится почками, остальные 30% связываются преимущественно с костной тканью. Благодаря высокому сродству к кальциевым солям костей клодроновая кислота оказывает выборочное действие на кости. Клодроновая кислота не метаболизируется, а выводится с мочой в неизмененном виде.
Период полувыведения, вычисленный по экскреции с мочой, составляет 10-13 ч. Поэтому не ожидается накопления препарата в сыворотке крови при применении в рекомендованной суточной дозе. Не требуется никакой дозы насыщения. Однако благодаря низкому всасыванию из пищеварительного тракта при в/в введении достигается более интенсивный и быстрый эффект.
Клинический эффект клодроновой кислоты базируется на концентрации вещества в месте действия, то есть в костной ткани. Период полувыведения из костей зависит от степени их поражения. Когда клодроновая кислота, связанная с костной тканью, высвобождается в процессе остеоклазии, в месте остеолиза создаются высокие местные концентрации, которые непосредственно влияют на остеокласты, и на другие клетки, разрушающие кость.