Описание

Фармакодинамика. Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат, который является предшественником ХС. Основным местом действия розувастатина является печень — мишень действия препаратов, снижающих уровень ХС. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ХС ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм ХС ЛПНП, и угнетает синтез ХС ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП.
Фармакодинамические свойства
Известно, что розувастатин снижает повышенное содержание ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, повышает содержание ХС ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1). Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала лечения, через 2 нед достигается 90% максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 нед и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем приеме препарата.
Фармакокинетика
Абсорбция. Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.
Распределение. Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. >90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин не является субстратом, который активно метаболизируется ферментами системы цитохрома P450. CYP 2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты — N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение. Около 90% принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Около 5% выделяется с мочой в неизмененном виде. Т½ из плазмы крови составляет 19 ч и не изменяется при повышении дозы препарата. Средняя геометрическая величина клиренса в плазме крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС через мембраны — транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.
Особые группы пациентов
Возраст и пол. Не было выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное увеличение среднего значения AUC и Cmax у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и Cmax. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди пациентов европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью концентрация розувастатина или N-десметил метаболита в плазме крови существенно не изменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) отмечали 3-кратное повышение плазменной концентрации и 9-кратное повышение концентрации N-десметил метаболита по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность. Отсутствуют данные об увеличении системного действия розувастатина у лиц с оценкой ≤7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение Т½ примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыта применения препарата для лечения лиц с оценкой >9 баллов по шкале Чайлд-Пью нет.