Описание

Винорельбин отличается структурно видвинбластину и других лекарственных средств этой группы катарантинною частью, которая является местом структурной модификации винорельбина. Это придает винорельбинувисоко специфических анти митотических свойств и усиливает его липофильностью. В основном, цитотоксический эффект проявляется во взаимодействии с аппаратом микро трубочокклитины, составляющих веретено деления, и приводит к остановке клеточного цикла в метафазе. Существуют по крайней мере два типа точек связывания зтубулином. Связывание в точках с высоким сродством, их меньшее количество, приводит к прерыванию процесса синтеза микро трубочек. Связывание в точках с низким сродством происходит при высоких концентрациях препарата и приводит к расщеплению микро трубочек на спиральные профиламенты и полного их разрушения. Исследования доказывают высокую специфичность винорельбина к микро трубочек клеток, находящихся в фазе митоза. Винорельбин почти не проявляет активности (за исключением высоких концентраций) по аппарату микро трубочек аксонов и других классов микро трубочек, и с этим, возможно, связана меньшая нейро токсичность чем других алкалоидов барвинка.

Фармакокинетика. Винорельбин применяется внутрь венно. В рамках применения терапевтических доз дозозависимая фармакокинетика не наблюдается. После внутренне венного введения препарата в дозе 30 мг/м2 в течение 15-20мин пиковая концентрация в плазме составляет 480-1230 нг / мл и постепенно уменьшается в течение 2 час. Происходит значительное распределение препарата в периферических тканях. Винорельбин легко проникает в ткани и имеет большой объем распределения (Vss = 27-76 л / кг). Самые высокие концентрации наблюдаются в печени, селезенке, почках, легких, тимусе, сердце и мышцах. Минимальный распределение ужирову ткань, костный мозг, ткани мозга. Наблюдается значнезвьязування винорельбина с тромбоцитами и лимфоцитами. В крови 78% концентрации препарата связано с тромбоцитами. Имеет место связывание и с альбумином и α-1-ацидо-гликопротеином, таким образом, общее звьязуванняпрепарату в сыворотке крови составляет 69-91%. Метаболизм происходит в печени. Один из активных метаболитов, диацетил — винорельбин, имеет подобную противоопухолевую активность и токсичность. Винорельбин выделяется почками (16-21%) и с желчью (34-58%). 2 / 3 почечной элиминации наблюдается в первые 24 ч. За медленного вывода винорельбина из периферических тканей терминальный период полу выведения варьирует от 27,7 до 43,6 часов. 95% винорельбина, выводимого с мочой, составляет неизмененный препарат.