Описание

анальгезирующий и жаропонижающий эффекты парацетамола связаны преимущественно с ингибированием синтеза простагландинов в ЦНС и, в меньшей степени, с периферическим действием, которое обусловлено блокированием синтеза или действия простагландинов и других биологически активных веществ, стимулирующих болевые рецепторы.
Дротаверин — производное изохинолина, оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы путем угнетения фермента фосфодиэстеразы IV (ФДЭ IV); это приводит к повышению концентрации цАМФ, которая, инактивируя легкую цепочку фермента киназы миозина, приводит к расслаблению гладких мышц. Кроме того, дротаверин оказывает слабое ингибирующее действие на кальмодулинзависимые кальциевые каналы. Дротаверин эффективен при спазмах гладких мышц независимо от типа автономной иннервации. Он действует на гладкие мышцы, находящиеся в сосудистой, желудочно-кишечной, билиарной и урогенитальной системах, но эффективность его зависит от содержания ФДЭ IV в различных тканях.
Кодеин — анальгетик центрального действия, который действует через ?- и ?-рецепторы, участвующие в процессе передачи болевых импульсов в ЦНС.
Парацетамол и кодеин не влияют на фармакокинетику друг друга при их одновременном применении. Фармакокинетика парацетамола и кодеина не изменяется также при повторном приеме. Между парацетамолом и дротаверином не существует взаимодействия в отношении связывания с белками. В испытаниях in vitro установлено, что парацетамол (в терапевтическом диапазоне доз) неспецифически угнетает метаболизм дротаверина, увеличивая период полувыведения неизмененной формы в 2-7 раз, то есть in vivo он также может угнетать метаболизм дротаверина.
Результаты открытого рандомизированного испытания I фазы, проведенного в параллельных группах, показали, что как раздельное применение компонентов, так и их комбинация (кодеин в дозе 8 мг, дротаверин в дозе 40 мг, парацетамол в дозе 500 мг) были безопасными и хорошо переносились здоровыми добровольцами мужского пола. Изучение фармакокинетических параметров показало, что равновесное состояние может быть достигнуто на 6-й день при применении однократной дозы и на 3-й день при применении двойной дозы комбинации. Но-шпалгин увеличивает значение AUC и повышает максимальную концентрацию дротаверина, то есть применение комбинации улучшает относительную биодоступность дротаверина. Значения максимальной концентрации в плазме крови находятся в пределах 132-171 нг/мл, AUC0-24 — 463-830,2 нг·ч/л. Это может выражаться в несколько более выраженном и продолжительном анальгезирующем эффекте. Аналогичное явление было продемонстрировано также и для парацетамола. Но-шпалгин увеличивает значение AUC и значительно снижает клиренс парацетамола. Значения его максимальной концентрации находятся в пределах 5495-6752 нг/мл, AUC0-24 — 21 760,8-26 524,7 нг·ч/л, а клиренс — 356-418 мл/мин.
Кодеин не взаимодействует ни с дротаверином, ни с парацетамолом.