Описание

пропафенона гидрохлорид (1-[2-[2-гидрокси-3-пропиламино)пропокси]фенил]-3-фенил-1-пропанон гидрохлорид) — антиаритмический препарат Iс класса с умеренно выраженным в-адреноблокирующим эффектом. Оказывает прямое мембраностабилизующее действие на миокардиоциты, угнетает быстрые натриевые каналы, снижает максимальную скорость деполяризации миокардиоцитов и их возбудимость. Замедляет проведение импульса в предсердиях, AV-узле, особенно в системе пучка Гисса и волокон Пуркинье. Пропафенон увеличивает интервал P-R и незначительно QRS. При наличии дополнительных путей проведения увеличивает их рефракторный период и полностью блокирует проведение возбуждения как в антеградном, так и ретроградном направлении. Препарат увеличивает эффективный рефракторный период AV-узла и желудочков.
Абсорбция при приеме внутрь почти полная (95%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Пропанорм проявляет дозозависимую биодоступность. Почти полностью (85-97%) связывается с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.). Подвергается биотрансформации в печени при помощи системы цитохрома Р450, активность которой детерминирована генетически. Существуют два основных фенотипа — у большинства людей (90%) биотрансформация происходит быстро с образованием активных метаболитов (5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон и др.) Период полувыведения у таких пациентов составляет 2-10 ч (в среднем 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект первичного прохождения через печень значительно менее выражен, период полувыведения составляет 10-32 ч (в среднем 17,2 ч). Эффект развивается приблизительно через 1 ч после приема внутрь, достигает максимальной выраженности через 2-3 ч и длится 8-12 ч. Диапазон терапевтических концентраций пропафенона в плазме крови составляет 0,5-2 мг/л.
С мочой в виде метаболитов экскретируется около 10% препарата, большая часть дозы (87%) выводится с желчью (в виде пропафенон-глюкуронидов и сульфатов).