Описание

римантадина гидрохлорид — производное амантадина, обладает выраженной противовирусной активностью. Эффективен в отношении разных вирусов гриппа типа А, а также оказывает антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом типа В. Римантадин ингибирует репликацию вируса на ранних стадиях цикла, вероятно за счет нарушения формирования вирусной оболочки. Генетическими исследованиями установлено, что важное значение в противовирусном действии римантадина в отношении вируса гриппа А имеет специфический белок гена М2 вириона. In vitro римантадин ингибирует репликацию всех трех выявленных у человека антигенных подтипов (H1N1, H2N2, H3N3) вируса гриппа. Римантадин не влияет на иммуногенные свойства инактивированной вакцины гриппа А. Корреляция между чувствительностью вируса гриппа А к римантадину in vitro и клинической эффективностью препарата не установлена.
Римантадин также эффективен в отношении арбовирусов, которые являются возбудителями клещевого энцефалита.
После однократного или многократного приема препарата пациентами различных возрастных групп корреляция между концентрацией римантадина в плазме крови и его антивирусной активностью не установлена. После перорального приема римантадин хорошо всасывается, имеет высокую биодоступность. После однократного приема римантадина в дозе 100 мг максимальная концентрация в плазме крови — 74 нг/мл, (диапазон от 45 до 138 нг/мл) у здоровых взрослых пациентов в возрасте 20-44 лет достигается через 5-7 ч. Приблизительно 40% римантадина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Период полувыведения после однократного приема в данной возрастной группе составлял в среднем 25 ч, а в возрастной группе 71-79 лет — в среднем 32 ч.
После приема римантадина в дозе 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней здоровыми добровольцами 18-70 лет значение AUC было на 30% больше, чем после однократного приема. Концентрация препарата в плазме крови в равновесный период составляла 118-468 нг/мл. В этой группе обследованных возрастных различий фармакокинетических параметров выявлено не было. Однако при сравнении других старших возрастных групп (50-60, 61-70, 71-79 лет) было установлено, что в группе больных пожилого возраста (71 год-79 лет) AUC, максимальная концентрация и период полувыведения в равновесном периоде были на 20-30% больше, чем в двух других группах обследованных. В группе больных пожилого и старческого возраста (68 лет-102 года) концентрация римантадина в плазме крови в равновесный период была в 2-4 раза выше, чем у молодых пациентов и лиц среднего возраста. Фармакокинетический профиль римантадина у детей соответствует таковому у здоровых взрослых.
10 детей в возрасте 4-8 лет принимали римантадин однократно в дозе 6,6 мг/кг. Концентрация в плазме крови через 5-6 ч после приема находилась в пределах 446-988 нг/мл, через 24 ч — 170-424 нг/мл. Период полувыведения препарата в этой группе составлял в среднем 24,8 ч. В отдельных случаях препарат выявлялся в плазме крови через 72 ч после приема дозы. Фармакокинетические параметры римантадина позволяют назначать препарат детям и взрослым 1 раз в сутки. Римантадин интенсивно метаболизируется в печени, подвергаясь гидроксилированию, конъюгации и глюкуронированию; менее 25% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. В плазме крови выявлено 3 гидроксилированных метаболита. В сумме с конъюгированными метаболитами они составляют 74±10% от исходного количества препарата при его однократном приеме в дозе 200 мг; выделяются с мочой на протяжении 72 ч. У больных с хроническими заболеваниями печени, в частности с компенсированным циррозом печени, снижения дозы препарата не требуется, поскольку фармакокинетика при однократном приеме в дозе 200 мг значительно не отличается от таковой у здоровых лиц. Однако у больных с тяжелыми нарушениями функции печени при назначении в дозе 200 мг значение AUC увеличивается в 3 раза, период полувыведения увеличивается в 2 раза, а клиренс снижается на 50% по сравнению с аналогичными показателями функции печени.
В экспериментах на животных установлено, что римантадина гидрохлорид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация римантадина в грудном молоке через 2-3 ч после однократного приема превышает концентрацию в плазме крови.