Описание

сульфазалазин в толстом кишечнике под действием бактерий расщепляется по азо-связям и образует два основных метаболита — сульфапиридин и мезалазин (5 — аминосалициловая кислота). Сложно разделить клиническое значение сульфазалазина, сульфапиридина и мезалазина.
Сульфазалазин влияет на иммунокомпетентные клетки in vitro и обладает иммунологической активностью in vivo. В системах in vitro сульфазалазин угнетает продукцию Т-лимфоцитов и клеток-киллеров. Кроме того, сульфазалазин угнетает продукцию иммуноглобулинов и ревматоидного фактора. Эти эффекты могу быть объяснены ингибирующим влиянием сульфазалазина на продукцию цитокинов IL-1, IL-2. Кроме того, было отмечено, что сульфазалазин влияет на связывание фактора некроза опухоли (TNFa) с соответствующими рецепторами.
Установлено также, что сульфазалазин влияет на метаболизм арахидоновой кислоты и простагландинов, играющих важную роль в воспалительных иммунологических реакциях. Сульфазалазин является ингибитором 15 — гидроксидегидрогеназы (15 — PGDH) — основного катаболического энзима простагландинов. Сульфазалазин также блокирует высвобождение продуктов действия липооксигеназы из клеток, находящихся в очаге воспаления.
Результаты исследования in vitro также свидетельствуют, что сульфазалазин и его основные метаболиты угнетают рост бактерий. Бактериостатический эффект в отношении некоторых видов бактерий также наблюдается при клиническом применении сульфазалазина.
Лишь незначительная часть принятого внутрь сульфазалазина всасывается, а большая часть достигает толстого кишечника в неизмененном виде, где он под влиянием бактерий расщепляется по азо-связям на сульфапиридин и мезалазин. Затем сульфапиридин всасывается в толстом кишечнике и выделяется через почки в неизмененном виде или после метаболизма в печени. Мезалазин остается главным образом в толстом кишечнике и выводится с калом. Однако около 20% мезалазина всасывается и выводится в ацетилированной форме с мочой.
Сульфазалазин
Биодоступность сульфазалазина при применении в форме таблеток с кишечно-растворимым покрытием составляет 5-10%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Тенденция к кумуляции в организме умеренная: через 24 ч после однократного приема сульфазалазина концентрация его в сыворотке крови незначительна. В небольшом количестве экскретируется с мочой.
Сульфапиридин
Сульфапиридин быстро всасывается и частично метаболизируется путем ацетилирования/гидроксилирования в печени. Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Неацетилированный сульфапиридин частично связывается с белками плазмы крови, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 12 ч после приема. Равновесная концентрация достигается в течение 5 дней, а на протяжении 3 дней после отмены препарата его концентрация в сыворотке крови снижается до нулевого уровня. У пациентов с медленным ацетилированием создается высокий уровень сульфапиридина в плазме крови с повышенным риском развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Мезалазин
Абсорбируется примерно 20% мезалазина. Выводится главным образом в виде фармакологически неактивной ацетил-5-аминосалициловой кислоты с мочой. Большая часть мезалазина (около 80%) остается в толстом кишечнике и выводится в неизмененном виде и в виде ацетил-5-аминосалициловой кислоты с калом.