Описание

Фармакодинамика. Мофетила микофенолат — это 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, который угнетает синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, посредством которого 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты угнетает ферментную активность инозинмонофосфатдегидрогеназы, связан с тем, что он структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфат, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата в ксантозо-5-монофосфат — очень важный этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. Мофетила микофенолат оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов в значительной степени зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита микофеноловой кислоты. Биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме согласно величине AUC составляет в среднем 94% аналогичного показателя же при в/в введении. После перорального приема концентрации мофетила микофенолата в плазме крови не определяются в связи с его быстрым превращением в активные метаболиты — 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты и др.
В ранний посттрансплантационный период (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины AUC были приблизительно на 30%, а максимальные концентрации в крови — приблизительно на 40% ниже, чем в поздний посттрансплантационный период (3-6 мес после трансплантации).
Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата при его применении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты при приеме препарата во время еды снижается на 40%.
Распределение. Как правило, приблизительно через 6-12 ч после приема препарата отмечают вторичное повышение концентрации 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты в плазме крови, что свидетельствует об энтерогепатической циркуляции препарата. В клинически значимых концентрациях 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты на 97% связывается с альбумином плазмы крови.
Метаболизм. 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты. In vivo глюкоронид 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты превращается в свободный 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты в процессе энтерогепатической циркуляции.
Выведение. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде 2-морфолиноэтилового эфира микофеноловой кислоты. После перорального приема радиоактивно меченного мофетила микофенолата 93% принятой дозы выводится с мочой, 6% - с калом. Значительная часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде глюкоронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты.