Описание
Липримар – гиполипидемический лекарственный препарат. В состав препарата Липримар входит аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), которая регулирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Мевалонат является предшественником различных стеролов, в том числе холестерина. Таким образом, аторвастатин способствует снижению уровня холестерина. Кроме того, аторвастатин уменьшает уровень холестерина за счет снижения его синтеза в печени и увеличения на поверхности клеток количества печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности, вследствие чего повышается захват и катаболизм ЛПНП.
У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной формами семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными типами дислипидемии аторвастатин способствует уменьшению уровня общего холестерина, а также холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина Б.
Липримар способствует уменьшению холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, а также некоторому повышению уровня липопротеинов высокой плотности.
Аторвастатин эффективен у пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемией, у которых малоэффективна терапия обычными гиполипидемическими средствами.
У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредериксоновского типа II а и б средний уровень повышения липопротеинов высокой плотности при приеме суточной дозы аторвастатина составлял 5,1-8,7%, кроме того, отмечалось значительное снижение соотношений ЗХ/Х-ЛПНП и Х-ЛПНП/Х-ЛПВП.
Аторвастатин у пациентов с нестабильной стенокардией без зубца Q значительно снижал общую смертность и развитие ишемии, а также уменьшал риск госпитализации и ре госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии сердечной мышцы.
Липримар снижает частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, не фатального инфаркта и инсульта, а также уменьшает необходимость проведения реваскуляризации миокарда.
При исследованиях в педиатрической практике аторвастатин эффективно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина Б. При этом Липримар не влиял на рост и половое созревание пациентов, в частности не изменял длительность менструального цикла у девочек. Влияние продолжительного приема аторвастатина в подростковом возрасте на уровень смертности в зрелости не установлено.
У пациентов без заболеваний сосудов и сердца, у которых за 6 месяцев до начала приема аторвастатина отмечалась транзиторная ишемическая атака или инсульт, при приеме препарата Липримар отмечалось снижение риска не фатального и фатального инсульта на 15%. Отмечалось снижение риска ишемического инсульта и некоторое повышение риска геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин (препарат Липримар не влиял на летальность от геморрагических инсультов).
Аторвастатин хорошо абсорбируется при пероральном приеме и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 2 часов. В диапазоне доз от 10 до 80 мг плазменные концентрации аторвастатина прямо пропорциональны принятой дозе. Биодоступность при приеме таблеток составляет 95-99% в сравнении с раствором. Абсолютная биодоступность препарата Липримар составляет порядка 12%, системная доступность ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы – порядка 30%. Низкая биодоступность связана с пресистемным клиренсом активного компонента препарата Липримар в пищеварительном тракте и эффектом «первого прохождения» через печень. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность снижается незначительно.
Порядка 98% аторвастатина связывается с белками плазмы.
Аторвастатин метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных веществ (порядка 70% клинического эффекта реализуется за счет циркулирующих метаболитов аторвастатина).
Экскретируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Значительной кишечно-печеночной рециркуляции аторвастатина не отмечается. Средний период полувыведения активного компонента препарата Липримар достигает 14 часов, терапевтический эффект длится в течение 20-30 часов (преимущественно за счет циркулирующих метаболитов). Почками выводится менее 2% аторвастатина.
Плазменные концентрации аторвастатина у пациентов пожилого возраста выше, нежели у молодых пациентов, а у женщин выше, чем у мужчин. Однако не было обнаружено разницы между эффективностью препарата Липримар у пациентов различного возраста и пола.
Нарушения функций почек и проведение гемодиализа не оказывают существенного влияния на фармакокинетику аторвастатина.
У пациентов с нарушениями функций печени отмечалось значительное повышение в плазме уровня неизменного аторвастатина.
