Описание

доцетаксел — полусинтетическое средство, которое получают из биомассы игл европейского тиса. Препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что приводит к нарушению митоза и межфазовых процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел на длительное время задерживается в клетках, где его концентрация достигает значительных величин.
Кроме этого, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, продуцирующих в чрезмерном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной резистентности.
Фармакокинетика доцетаксела изучалась у онкологических больных в диапазоне доз 20-115 мг/м2 в I фазе клинических испытаний. Фармакокинетический профиль доцетаксела дозозависим и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для ?-, ?- и ?-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 ч соответственно. После однократной в/в инфузии препарата в течение часа в дозе 100 мг/м2 максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,7 мкг/мл, а AUC — 4,6 ч·мкг/мл. Средние величины общего клиренса и объема распределения в равновесном состоянии равны соответственно 21 л/ч на 1 м2 и 113 л. Индивидуальная вариабельность общего клиренса составляет приблизительно 50%. Связывание с белками плазмы крови — более 95%.
У трех больных раком проводилось исследование с 14С-доцетакселом. На протяжении 7 дней доцетаксел после окисления тертбутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 выводился с мочой и калом. Экскреция с мочой и калом составляла соответственно 6% и 75%. Приблизительно 80% радиоактивного препарата, выводившегося с калом, выявлено на протяжении 48 ч в виде основного неактивного метаболита.
Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела был проведен у 577 больных. Параметры фармакокинетики, полученные на этой модели, были близкими и соответствовали результатам исследований II фазы. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У пациентов с нарушением функции печени (активность АлАТ и АсАТ превышала нормальные показатели больше чем в 1,5 раза, а активность ЩФ была в 2,5 раза выше нормы) общий клиренс доцетаксела был снижен на 27% по сравнению со среднестатистическим показателем. Клиренс доцетаксела не изменялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных относительно клиренса препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.