Описание

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Bcr-Abl онкопротеина, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-позитивных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая белки семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-, CSF-R-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.
При применении нилотиниба в дозе 300 мг 2 в течение 12 мес у взрослых пациентов с впервые выявленным Ph+ХМЛ в хронической фазе общий молекулярный ответ и общий цитологический ответ наблюдались в 44.3% и 80.1% случаев соответственно.
На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 52%, причем этот ответ достигался достаточно быстро — в течение первых 3 месяцев терапии (медиана — 2.8 месяца) — и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% больных.
При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро — в течение первого месяца терапии (медиана -1 месяц) — и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% больных.