Описание

Цефепим — ?-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Цефепим устойчив к действию большинства ?-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания Цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство Цефепима относительно РВР 1а и 1в также, вероятно, предопределяет степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для Цефепима составляет <2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки, имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством ?-лактамаз, имеет малое сродство к ?-лактамазам (кодирующимся хромосомными генами) и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен относительно таких микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группы А). Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие - ?-гемолитические стрептококки (групп С, G, F), S. bovis (группа D), S. viridans. Enterecoccus faecalis, а также стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas sрр. (включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri), Escherichia соli, Klebsiella sрр. (включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozenae), Enterobacter sрр. (включая E. сlоасае, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii), Рroteus sрр. (включая Р. mirabilis, Р. vulgaris), Acinetobacter саlcoaceticus (включая подсемейства Anitratus, lwoffi), Аеromonas hydrophila, Capnocytophaga sрр., Citrobacter sрр. (включая С. diversus, С. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Н. influenzae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Н. рarainfluenzae, Наfnia аlvei, Legionella sрр., Моrganella morganii, Моrахеllа (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), N. meningitidis, Рrovidencia sрр. (включая Р. rettgeri, Р. stuartii), Salmonella sрр., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella sрр., Yersinia enterocolitica. Неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia. Анаэробы: Bacteroides sрр. (включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium sрр., Моbiluncus sрр., Реptostreptococcus sрр., Veillonella sрр. Цефепим неактивен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. Цефепим полностью всасывается после в/м введения. Средние концентрации Цефепима (мкг/мл) в плазме крови у взрослых здоровых людей после однократного в/в и в/м введения приведены в таблице: Доза цефепима 0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 Терапевтические концентрации Цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном слизистом секрете, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Период полувыведения Цефепима из организма составляет около 2 ч и не зависит от дозы (в интервале 250 мг - 2 г). При применении до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней не отмечали кумуляции препарата в организме. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Цефепим выводится главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс препарата составляет около 120 мл/мин, средний почечный клиренс - 110 мл/мин). С мочой выводится около 80-85% принятой дозы Цефепима в неизмененном виде, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера Цефепима. Связывание Цефепима с белками плазмы крови составляет меньше 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Для пациентов старше 65 лет с нормальной функцией почек нет необходимости в коррекции дозы препарата. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения Цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом препарата и креатинина. Период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в проведении гемодиализа, составляет 13 ч, а при беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе - 19 ч. Для больных с нарушением функции почек дозу следует подбирать индивидуально. Фармакокинетика Цефепима у больных с нарушением функции печени существенно не изменяется, поэтому корректировать дозу для таких больных не нужно. Дети. Исследование фармакокинетики Цефепима проводили среди детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного введения или нескольких введений препарата каждые 8 (n=29) и 12 ч (n=13). После однократной в/в инъекции общий клиренс и объем распределения в стабильном состоянии в среднем составляли 3,3 (1,0) мл/мин/кг и 0,3 (0,1) л/кг соответственно. Выведение Цефепима в неизмененном виде с мочой составляло 60,4 (30,4)% введенной дозы, а средний почечный клиренс составлял 2,0 (1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) существенно не влияли на общий клиренс препарата из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. В случае введения дозы Цефепима 50 мг/кг каждые 12 ч (п=13) кумуляции препарата не отмечали, тогда как максимальная концентрация препарата, площадь под кривой AUC и период полувыведения увеличивались приблизительно на 15% в стабильном состоянии при введении препарата согласно схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Экспозиция Цефепима у детей после в/в введения дозы 50 мг/кг подобна экспозиции у взрослых после введения в/в дозы 2 г. После в/м введения максимальная концентрация Цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч. Через 8 ч после в/м введения концентрация Цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность Цефепима после в/м инъекции представляла в среднем 82%. Из-за невозможности провести идентификацию возбудителя инфекции и определить его чувствительность к антибиотикам или из-за нехватки времени Цефепим можно применять как эмпирическую терапию, так как он имеет широкий спектр антибактериального действия. У больных с риском смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цефепимом в комбинации с антианаэробным препаратом.