Описание

Фармакодинамика. Препарат Чарозетта является так называемым препаратом «пили», содержащим только прогестаген (дезогестрел). Контрацептивный эффект препарата Чарозетта достигается, в основном, за счет ингибирования овуляции, а также повышения вязкости цервикальной слизи. При исследовании на протяжении 2 циклов, в котором овуляция определялась как уровень прогестерона >16 нмоль/л на протяжении 5 последовательных дней, было показано, что овуляция была выявлена в 1% (1/103) случаев с 95% доверительным интервалом 0,02–5,29% в группе в зависимости от назначенного лечения (ошибки использования и метода). Угнетение овуляции достигалось, начиная с первого цикла. В этом исследовании, когда применение препарата Чарозетта прекращали после 2 циклов (56 непрерывных дней приема препарата), овуляция возникала, в среднем, через 17 дней (в диапазоне 7–30 дней).
В сравнительном исследовании эффективности (в котором допускался прием пропущенной таблетки максимум на протяжении 3 ч) общий индекс Перля в группе в зависимости от назначенного лечения для препарата Чарозетта составлял 0,4 (95% доверительный интервал 0,09–1,20), по сравнению с 1,6 (95% доверительный интервал 0,42–3,96) для 30 мкг левоноргестрела. Индекс Перля для препарата Чарозетта был сравним с индексом Перля, зафиксированным для комбинированных пероральных контрацептивов (ПК), и в группе пациентов, которые применяли обычные ПК. Применение препарата Чарозетта ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. Не выявлено клинически значимого влияния на показатели углеводного метаболизма, метаболизма липидов и гемостаз.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь препарата Чарозетта дезогестрел (ДЗГ) быстро всасывается и превращается в его биологически активный метаболит этоногестрел (ЭНГ).
При достижении равновесного состояния Сmax в сыворотке крови достигается через 1,8 ч после приема внутрь таблетки, абсолютная биодоступность ЭНГ составляет около 70%.
Распределение. ЭНГ на 95,5–99% связан с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм. ДЗГ метаболизируется с помощью гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит ЭНГ. ЭНГ метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение. Период полувыведения ЭНГ около 30 ч как при однократном, так и при многократном введении. В равновесном состоянии постоянный уровень в плазме крови достигается через 4–5 дней. Клиренс сыворотки при в/в введении ЭНГ составляет около 10 л/ч. Выведение ЭНГ и его метаболита как в форме свободного стероида, так и в форме конъюгатов осуществляется с мочой и калом (в соотношении 1,5:1).