Описание

Авандия — пероральный гипогликемический препарат; производное тиазолидиндиона; селективный антагонист ядерных рецепторов PPARG (peroxisomal proliferator activated receptor gamma — активатор пероксисомальной пролиферации гамма).
Авандия улучшает течение метаболических процессов путем снижения уровня глюкозы в крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот; снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени.
Экспериментально установлено, что Авандия улучшает функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы (панкреатических островков) и содержания инсулина. Предотвращает развитие выраженной гипергликемии.
Авандия существенно замедляет развитие почечной дисфункции при сахарном диабете и артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемии.
Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия является существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия розиглитазоном (Авандия), производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический эффект и улучшает контроль глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Фармакокинетика:
После приема внутрь Авандия быстро всасывается. Абсолютная биодоступность — 99%. Cmax розиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. Прием Авандии с пищей вызывает снижение Cmax на 20–28% и удлинение Tmax до 1,75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости какого-либо согласования приема розиглитазона с временем приема пищи. Связь с белками плазмы — 99,8%. Кумуляции росиглитазона после применения Авандии 1 — 2 раза в сутки не отмечается. Розиглитазон подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой). Метаболиты не обладают клинически значимой активностью. Росиглитазон метаболизируется в основном при участии фермента CYP2C8 и, в небольшой степени, CYP2C9. Поскольку при применении розиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов. В исследованиях in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9. T1/2 около 3–4 ч. Авандия выводится в виде метаболитов, главным образом почками — приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом — около 1/4. В неизмененном виде росиглитазон не выводится. Метаболиты выводятся очень медленно. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах Авандии (накапливается основной метаболит парагидроксисульфат).
Не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола и возроста. У пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми заболеваниями печени Сmax в плазме и AUC увеличивались в 2–3 раза (обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса). У больных с нарушением функции почек или в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, нет клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона.