Описание

тельмизартан является пероральным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Тельмизартан обладает высоким сродством, замещая ангиотензин II в местах его связывания с разновидностью АТ1-рецепторов, из-за которых опосредуется действие ангиотензина II. Тельмизартан селективно связывается с АТ1-рецептором на продолжительное время, не оказывает агонистического влияния на него.
Тельмизартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2-рецепторы и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не установлена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается тельмизартаном. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не блокирует ионные каналы и не ингибирует выделение ренина в плазме крови человека. Он не приводит к ингибированию АПФ (кининазы II), фермента, который также расщепляет брадикинин. Поэтому нет побочного действия, опосредованного брадикинином.
У человека тельмизартан в дозе 80 мг почти полностью останавливает вызванное ангиотензином II повышение АД. Ингибиторный эффект длится более суток и отмечается до 48 ч.
После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4 нед после начала лечения тельмизартаном и сохраняется при длительной терапии.
Антигипертензивный эффект постоянно сохраняется на протяжении 24 ч после приема одной дозы, включая последние 4 ч перед следующим приемом, как было отмечено при амбулаторном измерении АД. Это было подтверждено в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического АД, тем не менее данные относительно диастолического АД противоречивы.
У пациентов с АГ тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД, не влияя на частоту пульса.
В сравнительных клинических исследованиях с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность тельмизартана.
При внезапном перерыве в лечении тельмизартаном АД на протяжении нескольких дней постепенно возвращается к показателям, которые были до лечения, без развития обратной гипертензии.
Как было установлено в клинических исследованиях, лечение тельмизартаном ассоциируется со статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.
Влияние тельмизартана на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость не до конца изучены.
По данным клинических исследований, случаи сухого кашля отмечали значительно реже при лечении тельмизартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.
Тельмизартан абсорбируется быстро, но количество абсорбируемого препарата неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность тельмизартана — 50%.
При применении тельмизартана с пищей уменьшается AUC тельмизартана от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении тельмизартана без еды.
Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата.
Отмечали половые различия в концентрации препарата в плазме крови. Максимальная концентрация тельмизартана в плазме крови и АUС в 2–3 раза выше у женщин, чем у мужчин, тем не менее это не влияет на эффективность.
Тельмизартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови (99,5%), главным образом с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения в состоянии равновесия — 500 л.
Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронид, который не обладает фармакологической активностью.
Тельмизартан характеризуется биэкспоненциональной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения 20 ч. Максимальная концентрация в плазме крови и в меньшей степени АUС повышаются непропорционально дозе. При приеме тельмизартана в рекомендуемых дозах клинически весомой кумуляции не выявлено.
После перорального (и в/в) введения тельмизартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде.
Кумулятивная экскреция с мочой — ≤2% принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови высокий (900 мл/мин) по сравнению с потоком крови через печень (1500 мл/мин).
Больные пожилого возраста
Фармакокинетических особенностей нет.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью на диализе отмечали более низкие плазменные концентрации. Тельмизартан в значительной мере связывается с белками плазмы крови у больных с почечной недостаточностью, поэтому не может быть выведен при диализе. Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
Печеночная недостаточность
У этой группы больных абсолютная биодоступность увеличивается почти до 100%, период полувыведения не изменяется.