Описание

тиклопидин (5-(2-хлоробензил)-4,5,6,7,-тетрагидротиено[3,2-с]-пиридина гидрохлорид) вызывает дозозависимое ингибирование агрегации тромбоцитов и высвобождение тромбоцитарных факторов, а также увеличение времени кровотечения. Тиклопидин влияет на агрегацию тромбоцитов путем подавления АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от кислоты ацетилсалициловой, не ингибирует ЦОГ. цАМФ тромбоцитов, по-видимому, в этом механизме действия роли не играет.
Время кровотечения, измеренное методом Иви, при давлении в манжетке 40 мм рт. ст., увеличивается более чем в 2 раза по сравнению с исходным значением. Увеличение времени кровотечения без добавочного давления менее выражено.
После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие показатели функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение 1 нед.
Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней с начала применения тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Максимальный эффект достигается на 5-8-й день лечения при приеме 250 мг препарата 2 раза в сутки.
В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2,5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы препарата вызывают менее выраженное подавление агрегации тромбоцитов.
После приема внутрь в дозе 250 мг тиклопидин быстро и практически полностью абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после приема. Прием тиклопидина после еды повышает его биодоступность. Стабильный уровень препарата в плазме крови наблюдается через 7-10 дней приема в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Средний период полувыведения тиклопидина при этом составляет приблизительно 30-50 ч. Подавление агрегации тромбоцитов не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Тиклопидин метаболизируется в печени. Около 50-60% экскретируется с мочой, остальная часть (23-30%) — с калом. Фармакокинетика и терапевтическая активность препарата при применении в дозе 500 мг/сут не зависит от возраста.